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高通量筛选服务|细胞流式测试|细胞周期测试|细胞增殖筛选服务

作者:北京爱思益普生物科技股份有限公司 2023-10-24T00:00 (访问量:7667)

LRRK2基因是一种包含2527个氨基酸的多结构域蛋白,在整个大脑和其他外周器官中表达。该蛋白与帕金森病的相关性于2004年确立,此后已确定LRRK2基因突变是家族性帕金森病最常见的原因。这种变异起源于LRRK2基因外显子41位置6055处的G>A取代,导致LRRK2密码子2019处甘氨酸变为丝氨酸。G2019S突变位于激酶结构域,这增加了LRRK2的激酶活性。基础研究揭示了LRRK2G2019S变异可导致α-Syn和tau蛋白水平升高,线粒体功能障碍,突触囊泡转运障碍,并可诱导异常Erk,c-Jun和Akt信号通路,导致凋亡调节障碍和自噬亢进,减少神经突生长,增加DANs细胞的异常生长和分化,诱导细胞变性。

LRRK2活性的直接评估依赖于丝氨酸1292的自磷酸化(S1292)或其底物Rab8和Rab10的磷酸化。然而,S1292磷酸化的低化学计量和LRRK2对Rab磷酸化的非特异性阻碍了它们作为药效学生物标志物的用途。LRRK2活性的另一种强有力但间接的标志物是丝氨酸935(pS935)的磷酸化。在细胞和动物研究中,所有已知的LRRK2激酶抑制剂都能降低pS935,表明其作为LRRK2抑制剂的药效学生物标志物的用途。

爱思益普拥有LI-COR公司的Odyssey DLx双色红外荧光成像平台,可在细胞微孔板中进行In cell western assay(ICW) 分析,结合了Western Blot的特异性和ELISA的可重复性和高通量。可直接检测细胞内蛋白水平,磷酸化水平,受体活化水平等。

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